ლინაკლოტიდი არის ციკლური პეპტიდი, რომელიც შედგება 14 ამინომჟავისგან, რომელთაგან სამი არის ცისტეინი, რომლებიც ქმნიან დისულფიდურ კავშირებს.ლინაკლოტიდი სტრუქტურულად დაკავშირებულია ენდოგენურ პეპტიდებთან გუანილინთან და უროგუანილინთან, რომლებიც წარმოადგენენ გუანილატციკლაზა C (GC-C) რეცეპტორის ბუნებრივ ლიგანდებს.GC-C რეცეპტორი გამოხატულია ნაწლავის ეპითელური უჯრედების სანათურ ზედაპირზე, სადაც ის არეგულირებს სითხის სეკრეციას და ნაწლავის მოძრაობას.ლინაკლოტიდი აკავშირებს GC-C რეცეპტორს მაღალი აფინურობით და სპეციფიკურობით და ააქტიურებს მას ციკლური გუანოზინ მონოფოსფატის (cGMP) უჯრედშიდა დონის გაზრდით.cGMP არის მეორე მესინჯერი, რომელიც შუამავლობს სხვადასხვა უჯრედულ პასუხებს, როგორიცაა ქლორიდის და ბიკარბონატის სეკრეცია, გლუვი კუნთების რელაქსაცია და ტკივილის მოდულაცია.ლინაკლოტიდი მოქმედებს ადგილობრივად კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და არ აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში და არ მოქმედებს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე.ლინაკლოტიდი ასევე აწარმოებს აქტიურ მეტაბოლიტს, MM-419447, რომელსაც აქვს მსგავსი ფარმაკოლოგიური თვისებები ლინაკლოტიდთან.ორივე ლინაკლოტიდი და მისი მეტაბოლიტი მდგრადია ნაწლავის ფერმენტების მიერ პროტეოლიზური დეგრადაციის მიმართ და ძირითადად უცვლელი სახით გამოიყოფა განავლით (MacDonald et al., Drugs, 2017).
GC-C რეცეპტორის გააქტიურებით, ლინაკლოტიდი ზრდის სითხის სეკრეციას ნაწლავის სანათურში, რაც არბილებს განავალს და აადვილებს ნაწლავის მოძრაობას.ლინაკლოტიდი ასევე ამცირებს ვისცერული ჰიპერმგრძნობელობას და ანთებას, რომლებიც დაკავშირებულია გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომთან (IBS) და კუჭ-ნაწლავის სხვა დარღვევებთან.ლინაკლოტიდი არეგულირებს ნაწლავის ნერვული სისტემის აქტივობას და მსხვილი ნაწლავის ნოციცეპტორებს, რომლებიც სენსორული ნეირონებია, რომლებიც ტკივილის სიგნალებს გადასცემენ ნაწლავებიდან ტვინში.ლინაკლოტიდი ამცირებს ტკივილთან დაკავშირებული გენების ექსპრესიას, როგორიცაა ნივთიერება P და კალციტონინის გენთან დაკავშირებული პეპტიდი (CGRP), და ზრდის ოპიოიდური რეცეპტორების ექსპრესიას, რომლებიც შუამავლობენ ანალგეზიას.ლინაკლოტიდი ასევე ამცირებს ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების გამოყოფას, როგორიცაა ინტერლეუკინ-1 ბეტა (IL-1β) და სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორი ალფა (TNF-α), და ზრდის ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების გამოყოფას, როგორიცაა ინტერლეუკინ-10 (IL). -10) და გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი ბეტა (TGF-β).ლინაკლოტიდის ეს ეფექტები აუმჯობესებს ყაბზობისა და მუცლის ტკივილის სიმპტომებს IBS ან ქრონიკული ყაბზობის მქონე პაციენტებში (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
ლინაკლოტიდი ნაჩვენებია ეფექტური და კარგად ტოლერანტული რამდენიმე კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ პაციენტები CC ან IBS-C.ამ კვლევებში ლინაკლოტიდმა გააუმჯობესა ნაწლავის ჩვევები, როგორიცაა განავლის სიხშირე, თანმიმდევრულობა და სისრულე;შემცირებული მუცლის ტკივილი და დისკომფორტი;და გაუმჯობესდა ცხოვრების ხარისხი და პაციენტის კმაყოფილება.ლინაკლოტიდმა ასევე აჩვენა უსაფრთხოების ხელსაყრელი პროფილი, რომლის დროსაც დიარეა ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენაა.დიარეის სიხშირე იყო დოზადამოკიდებული და ჩვეულებრივ მსუბუქიდან ზომიერამდე სიმძიმით.სხვა გვერდითი მოვლენები ზოგადად პლაცებოს მსგავსი იყო ან დაბალი სიხშირით.არანაირი სერიოზული გვერდითი მოვლენა ან სიკვდილი არ მიუწერია ლინაკლოტიდის მკურნალობას (რაო და სხვ., კლინიკური გასტროენტეროლოგია და ჰეპატოლოგია, 2015).
Linaclotide არის ახალი და ეფექტური მედიკამენტი პაციენტებისთვის CC და IBS-C, რომლებიც კარგად არ რეაგირებენ ჩვეულებრივ თერაპიაზე.ის მუშაობს ენდოგენური პეპტიდების მოქმედების მიბაძვით, რომლებიც არეგულირებენ ნაწლავის ფუნქციას და შეგრძნებას.ლინაკლოტიდს შეუძლია გააუმჯობესოს ნაწლავის ჩვევები, შეამციროს მუცლის ტკივილი და გააუმჯობესოს ამ პაციენტების ცხოვრების ხარისხი.
სურათი 1. მუცლის ტკივილი/მუცლის დისკომფორტი და IBS ხარისხის რელიეფის ყოველკვირეული რეაგირება 12 კვირის განმავლობაში., პლაცებო;, ლინაკლოტიდი 290 მკგ.
(იანგ, ი., ფანგ, ჯ., გუო, X., დაი, ნ., შენ, X., იანგი, ი., სუნ, ჯ., ბჰანდარი, BR, რისნერი, DS, კრონინი, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) ლინაკლოტიდი გაღიზიანებული ნაწლავის სინდრომში ყაბზობით: ფაზა 3 რანდომიზებული კვლევა ჩინეთში და სხვა რეგიონებში. ჟურნალი გასტროენტეროლოგია და ჰეპატოლოგია, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
ჩვენ ვართ პოლიპეპტიდების მწარმოებელი ჩინეთში, პოლიპეპტიდების წარმოებაში რამდენიმე წლიანი გამოცდილებით.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. არის პროფესიონალური პოლიპეპტიდური ნედლეულის მწარმოებელი, რომელსაც შეუძლია უზრუნველყოს ათობით ათასი პოლიპეპტიდური ნედლეული და ასევე შეიძლება მორგებული იყოს საჭიროებების მიხედვით.პოლიპეპტიდური პროდუქტების ხარისხი შესანიშნავია, ხოლო სისუფთავე შეიძლება მიაღწიოს 98%-ს, რაც აღიარებულია მომხმარებლების მიერ მთელ მსოფლიოში. კეთილი იყოს თქვენი მობრძანება ჩვენთან.
