რეტატრუტიდი არის ახალი სინთეზური პეპტიდი, რომელიც შექმნილია გლუკოზის ჰომეოსტაზსა და ენერგეტიკულ ბალანსში ჩართული სამი ძირითადი რეცეპტორის ერთდროულად გასააქტიურებლად: გლუკაგონის რეცეპტორი (GCGR), გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდური რეცეპტორი (GIPR) და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი-1-რეცეპტი. 1R) (ფინანი და სხვ., 2023, The New England Journal of Medicine).ამ რეცეპტორების მიზნობრივად, რეტატრუტიდი მიბაძავს მათი შესაბამისი ენდოგენური ლიგანდების, გლუკაგონის, GIP და GLP-1 ეფექტებს, რომლებიც არეგულირებენ გლუკოზის მეტაბოლიზმს და სხეულის წონას სხვადასხვა ქსოვილებში, როგორიცაა პანკრეასი, ღვიძლი, ტვინი, ცხიმოვანი ქსოვილი და კუჭ-ნაწლავი. ტრაქტი (დრაკერი, 2023, ბუნება).
ენდოგენური ლიგანდებისგან განსხვავებით, რომლებსაც აქვთ მოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი, სწრაფი დეგრადაცია დიპეპტიდილ პეპტიდაზა-4 (DPP-4) ფერმენტის მიერ და არასასურველი გვერდითი ეფექტები, როგორიცაა ჰიპოგლიკემია და გულისრევა (Drucker, 2023, Nature), რეტატრუტიდი შემუშავებულია ამ გადასალახად. შეზღუდვები.რეტატრუტიდი არის შერწყმული პეპტიდი, რომელიც შედგება შეცვლილი გლუკაგონის თანმიმდევრობისგან, რომელიც დაკავშირებულია შეცვლილ GLP-1 თანმიმდევრობასთან GIP თანმიმდევრობის მეშვეობით (ფინანი და სხვ., 2023, The New England Journal of Medicine).ცვლილებები მოიცავს ამინომჟავების ჩანაცვლებას და წაშლას, რომლებიც აძლიერებენ პეპტიდის სტაბილურობას, პოტენციალს და სელექციურობას სამი რეცეპტორისთვის (ფინანი და სხვ., 2023, The New England Journal of Medicine).
რეტატრუტიდმა აჩვენა შესანიშნავი ფარმაკოლოგიური თვისებები და თერაპიული ეფექტურობა სიმსუქნისა და ტიპი 2 დიაბეტის დროს პრეკლინიკურ და კლინიკურ კვლევებში.სიმსუქნისა და დიაბეტის ცხოველურ მოდელებში რეტატრუტიდმა აჩვენა უმაღლესი ეფექტი სისხლში გლუკოზის დონის შემცირებაზე, ინსულინის სეკრეციის სტიმულირებაზე, გლუკაგონის სეკრეციის დათრგუნვაზე, კუჭის დაცლის შეფერხებაზე, საკვების მიღებისა და სხეულის წონის შემცირებაზე სამი რეცეპტორის ერთ ან ორმაგ აგონისტებთან შედარებით (Gault et. ალ., 2023, დიაბეტი, სიმსუქნე და მეტაბოლიზმი; Coskun et al., 2023a, მოლეკულური მეტაბოლიზმი).რეტატრუტიდმა ასევე გააუმჯობესა ლიპიდური პროფილი, ღვიძლის ფუნქცია, ანთება და გულ-სისხლძარღვთა პარამეტრები ამ ცხოველებში (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
ადამიანის კლინიკურ კვლევებში, რეტატრუტიდმა ასევე აჩვენა იმედისმომცემი შედეგები სიმსუქნე და დიაბეტიან პაციენტებში.რეტატრუტიდი კარგად გადაიტანა და აჩვენა დოზადამოკიდებული ეფექტები სისხლში გლუკოზის დონის შემცირებაზე, ინსულინის სეკრეციის სტიმულირებაზე, გლუკაგონის სეკრეციის დათრგუნვაზე და მადის შემცირებაზე 1 ფაზის კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ ჯანმრთელი მოხალისეები და პაციენტები ტიპი 2 დიაბეტით (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care. ).რეტატრუტიდმა მიაღწია საშუალო წონის 17.5%-მდე შემცირებას 24 კვირაში პლაცებოსთან შედარებით მე-2 ფაზის კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობდნენ სიმსუქნისა და ჭარბი წონის მქონე პაციენტები.წონის ამ დაკლებას თან ახლდა გლიკემიური კონტროლის, ლიპიდური პროფილის, ღვიძლის ფუნქციისა და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესება (ლილის მე-2 ფაზის რეტატრუტიდის შედეგები, გამოქვეყნებული The New England Journal of Medicine-ში, აჩვენებს, რომ საკვლევი მოლეკულა მიღწეულია საშუალო წონის 17,5%-მდე შემცირებას 24 კვირაში. სიმსუქნისა და ჭარბი წონის მქონე მოზრდილები., 2023).რეტატრუტიდს ასევე ჰქონდა ხელსაყრელი უსაფრთხოების პროფილი სერიოზული გვერდითი მოვლენების ან ჰიპოგლიკემიის ეპიზოდების შესახებ.
სურათი 1. რეტატრუტიდი (LY3437943) თრგუნავს გლიკირებული ჰემოგლობინის A1c (HbA1c) მნიშვნელობას (A) და სხეულის წონას (B) დროთა განმავლობაში.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, რომანი სამმაგი GIP, GLP-1 და გლუკაგონის რეცეპტორების აგონისტი 2 ტიპის დიაბეტის მქონე ადამიანებში: ფაზა 1b, მულტიცენტრული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი, რანდომიზირებული, მრავალჯერადი დოზის ზრდადი კვლევა. Lancet. 2022 ნოე 26; 400 (10366): 1869-1881.)
რეტატრუტიდი ამჟამად დამუშავების პროცესშია ელი ლილისა და კომპანიის მიერ, როგორც ახალი წამლის კანდიდატი სიმსუქნისა და ტიპი 2 დიაბეტისთვის.იგი წარმოადგენს ახალ მიდგომას გლუკოზის მეტაბოლიზმსა და ენერგეტიკულ ბალანსში ჩართული მრავალი რეცეპტორის მიმართ ერთი მოლეკულით.რეტატრუტიდმა აჩვენა შესანიშნავი ეფექტურობა ცხოველთა მოდელებსა და ადამიანებზე ცდებში კარგი უსაფრთხოებისა და ტოლერანტობის პროფილებით.საჭიროა დამატებითი კვლევები, რათა დაადასტუროს მისი გრძელვადიანი სარგებელი და პოტენციური რისკები უფრო დიდ და მრავალფეროვან პოპულაციებში.რეტატრუტიდმა შეიძლება შესთავაზოს ახალი ვარიანტი პაციენტებისთვის, რომლებიც ებრძვიან სიმსუქნეს და დიაბეტის და საჭიროებენ უფრო ეფექტურ მკურნალობას.
ჩვენ ვართ პოლიპეპტიდების მწარმოებელი ჩინეთში, პოლიპეპტიდების წარმოებაში რამდენიმე წლიანი გამოცდილებით.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. არის პროფესიონალური პოლიპეპტიდური ნედლეულის მწარმოებელი, რომელსაც შეუძლია უზრუნველყოს ათობით ათასი პოლიპეპტიდური ნედლეული და ასევე შეიძლება მორგებული იყოს საჭიროებების მიხედვით.პოლიპეპტიდური პროდუქტების ხარისხი შესანიშნავია, ხოლო სისუფთავე შეიძლება მიაღწიოს 98%-ს, რაც აღიარებულია მომხმარებლების მიერ მთელ მსოფლიოში. კეთილი იყოს თქვენი მობრძანება ჩვენთან.
